线粒体自噬中提到的去极化损伤是什么意思呢?
2022-09-02
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线粒体自噬是一种重要的线粒体质量控制机制,可去除受损的线粒体。
线粒体发生损伤时,线粒体的膜电位会发生下降,去极化就是电位变化。
损线粒体的线粒体膜去极化后,PINK1蛋白发生蓄积,具有激酶活性的 PINK1 蓄积可以促使 Parkin 募集到线粒体表面。
Parkin 募集后,Parkin 介导的线粒体底物泛素化,诱导线粒体自噬。
正常条件下,PINK1通过线粒体靶向序列连续靶向线粒体,并被基质处理肽酶MPP降解,随后被线粒体内膜中的蛋白酶PARL切割,裂解的PINK转运到胞浆,并被蛋白酶体降解。
当线粒体受损时,PINK1通过外膜转位酶(TOM)在线粒体外膜积累,激活并招募Parkin,随后线粒体外膜上的蛋白VDAC1和Mfn1/2被Parkin泛素化,诱导线粒体自噬。