人体内的胆固醇升高与什么因素有关?
两年前遇到一位39岁的小公司的老总晚餐回家后因剧烈前胸闷痛立即送医院,诊断为急性广泛壁心肌梗塞的患者,造影时发现左前降中段支完全性闭塞,三支冠状动脉均有严重的多节段性狹窄不宜做支架植入术,因一般情况尚好因此保守治疗过了急性期待病情稳定后进行血管重建即冠状动脉搭桥术,谁知在保守治疗其间突然发心源性猝死。
患者既没有高血压病,也没有糖尿病且不抽烟,追诉其父亲有心肌梗塞病史和高胆固醇血症,他的总胆固醇8.2mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇5.8mmol/L,医生让他服用他汀类药物,一月后检查LDL巳降止3.4mmol/L便自已停药其实,最终在年富力壮、上有老下有小下有的时候发生心肌梗塞而导致死亡,这都是占总胆固醇70%最坏的低密度脂蛋白胆固醇过高惹得祸。
胆固醇的增高主要和遗传因素引起的胆固醇代谢障碍有关;不健康的生活方式则是邦兇。
我们常说的血脂是指血液中有胆固醇、甘油三酯、磷脂等为主要成分构成的。
血液中的胆固醇的来源有三种种:一是有人体自身合成的;其次是从食物的胆固醇吸收的,另外一种从不为人注意的:即人体肝脏代谢不完的胆固醇会通过胆汁排泄到肠道,而肠道有许多胆固醇结合蛋白,因此肠道中的胆固醇有50%可以通过和胆固醇结合后重新回吸收到血液中,因此这也是胆固醇很难下降的原因。
胆固醇有70%-80%是由机体自身合成的。
内源性胆固醇在肝脏和小肠粘膜由乙酸合成,这个合成和代谢的过程与遗传基因有密切的关系,所以高胆固醇血症的患者有约有70-80%都与其家属基因突变遗传引起胆固醇合成增加,分解下降有关。
食物吸收后合成的胆固醇,仅在总胆固醇中占20%-30%左右,因此不少人即使吃素胆固醇仍然很高。
绝大部分胆固醇升高的人都会可以追溯出其家族和长辈中一定有高胆固醇血症的人或因此发生心脑血管疾病和事件。
极少见的是“家族性高胆固醇血症”FH,总胆固醇往往超过10mmol/L以上,中国人中仅占不到0.2%。
是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,发病率约极低,女性略多于男性。
患者除了应用他汀类药物联合依折麦布外可以只需每年注射两次这种名为因利司然或应用前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白即可PCSK9依洛尤单抗”(瑞百安)、“阿利西尤单抗”。
饮食中的胆固醇绝大部份来自动物性食物,其中肉、禽、鱼类为主。
而动物的脏器、蛋黄、乳制品、脑髓中含量最为丰富。
食物中的胆固醇多为游离(自由)胆固醇,少量为胆固醇酯,因此吸收后合成胆固醇的比例较低。
LDL是构成动脉粥样硬化斑块的核心脂质的主要成分,因此低密度脂蛋白胆固醇越高,则动脉粥样硬化斑块长得也越快越快越大,容易形成不稳定易损的软斑块,一旦斑块破裂就会激活血小板并和纤维蛋白连接形成了血栓,导致心肌梗塞是脑梗塞。
基实早年就开发并对急性心肌应梗塞患者临床应用llbllla纤维蛋白受体拮抗剂阻止纤维蛋白和激活后暴露出来的纤维蛋白受体结合而形成血栓。
因此,许多医生和科普文章的作者始终还就血栓的形成发表许多错误的观点如:血液粘稠度高、血小板聚集、斑块破裂后块碎片的堵塞等等错误的认识,也难怪其实任何一本教课书上对于血栓的形成也是采取磨糊的观点,既使编书的人也有知识面上的局限性。
而阿司匹林起到的作用就是当斑块破裂的瞬间,可以阻止血小板激活阻止血栓形成。
斑块不破吃了也白吃。
因此当发生心肌梗塞后需要立即做PCl术会叫你服用300毫克的阿司匹林还要用低分子肝素或llbllla受体结抗剂,其中主要原因怕血小板遇到支架的糙面(对血小板来说)会形成新的支架入血栓或术中发生其他斑块再次破裂。
因为急性心梗患者的基础胆固醇和LDL水平高低参差不齐,如果LDL在4.5mmol/L左右,一片阿托伐他汀只能使LDL下降35-40%还在2.7mmol/L左右,即使用80mg阿托伐他汀也只能使LDL降到2.2mmol/L,因为他汀类药物即使加倍使用也只能使LDL多下降增加6%。
当然很少有医生会用80mg阿托伐他汀,因为产生肌损和肝损的可能性会明显增加。
此时应考虑一片标准剂量的他汀如阿托化他汀20mg或瑞舒伐他汀10mg或匹伐他汀4mg的基础上联合使用肠道内回胆固醇抑制剂衣依折麦布10mg在他汀类药物降低LDL40%的基础上进一步使LDL增加下降18-20%这样就能把4.5mmol/L的LDL降到1.8mmol/L。
同样低密度脂蛋白胆固醇升高的患者,也可以用中、小剂量的他汀联合依折麦布使LD L根据动脉粥样硬化危险因素多少分层获得不同的达标值,而不是把LDL降得越低越好。
当然LDL髙需要吃他汀类药物的患者则应严格控制富含髙胆固醇的食物如动物内脏、黄油、蛋黄等。
但人体又离不开胆固醇1.胆固醇是构成人体各种细胞膜的重要成分:2.它是合成各种激素和神经介质不可缺少的原料;3.在传递神经活动的过程和维持阻止脑功能衰退中起着重要作用;4.胆固醇也是人体的一种重要的能量储存形式。
5.胆固醇和人体的免疫功能都有着不可分割的密切关系。
胆固醇过低易发感染和恶性肿瘤。
这已被国际国内的许多研究广泛地证实了。
当然胆固醇过高容易产生动脉粥样硬化产生的心血管疾病,万一粥样斑块破裂容易发生心脑血管事件血栓和梗塞事件,中国心血管疾病是导致总死亡率的第一位。
1.因此没有动脉粥样硬化危险因素的人,低密度脂蛋白胆固醇在3.0-3.4mmol/L只需在饮食上适当控制而不必要服用他汀类药物;并保持健康的生活模式加吃多运动即可。
2.在众多的可以导致动脉粥样硬化的危险因素中,如有高血压,糖尿病,长期嗜烟,家族中有中年即发生心脑血管疾病和事件的人,尤其是性格急噪、争强好胜属于交感兴奋类型的人,如有1-3项危险因素,应该用他汀类药物药物使LDL降到2.6 -3.0mmol/L以下。
2003年美国心血管年会中首先报道了只要把LD L降到2.6mmolL以下通过冠状动脉血管超声检查可以发现斑块在缩小。
3.既有糖尿病又巳通过各种检查确诊冠状动脉任何一支狹窄超过50%诊断为冠心病的患者而未末预植入支架的人建议把LDL降到2.2-2.6mmol/L以下。
两种疾病都有且控制得不好的患者LDL应降至2.0mmol/L。
4.支架植入后或冠状动脉重建术搭桥的患者应该把低密度酯蛋白胆固醇降到1.8以下。
所以应该根据可能引起动脉粥样硬化的各种危险因素多少和控制得好坏应用常规剂量或中、小剂量的他汀类药物以防止为了达标使用剂量过大产生的副作用。
也可以联合依折麦布将LDL再降低20%达到分层达标的目标数值。
总结:胆固醇绝对不是越低越好,LDL过低可能心血管事件发生率和死亡率降低了,但由于胆固醇过低造成的各种疾病和死亡率却升高了。
2022.7.30